1970年代のサウスボストン。FBI捜査官ジョン・コノリー（ジョエル・エドガートン）は、共通の敵であるイタリア系マフィアを撲滅するため、アイルランド系マフィアのジェームズ・“ホワイティ”・バルジャー（ジョニー・デップ）をFBIに協力させる。『ブラック・マス』は、この不道徳な同盟が制御不能に陥り、バルジャーが法執行機関の目を逃れ、権力をエスカレートさせ、アメリカ史上最も悪名高いギャングの一人へと成長していく物語を描いている。