Crecer puede ser un camino accidentado, y no es la excepción para Riley, quien se ve obligada a abandonar su vida en el Medio Oeste cuando su padre empieza un nuevo trabajo en San Francisco. Como todos nosotros, Riley se guía por sus emociones: Alegría (Amy Poehler), Miedo (Bill Hader), Ira (Lewis Black), Desagrado (Mindy Kaling) y Tristeza (Phyllis Smith). Las emociones residen en el Cuartel General, el centro de control dentro de la mente de Riley, donde la orientan en su día a día. Mientras Riley y sus emociones luchan por adaptarse a una nueva vida en San Francisco, la agitación se apodera del Cuartel General. Aunque Alegría, la emoción principal y más importante de Riley, intenta mantener una actitud positiva, las emociones entran en conflicto sobre cómo desenvolverse mejor en una nueva ciudad, casa y escuela.