Es genial ser Spider-Man (Andrew Garfield). Para Peter Parker, no hay nada como oscilar entre rascacielos, abrazar la sensación de ser el héroe y pasar tiempo con Gwen (Emma Stone). Pero ser Spider-Man tiene un precio: solo Spider-Man puede proteger a sus compatriotas neoyorquinos de los formidables villanos que amenazan la ciudad. Con la aparición de Electro (Jamie Foxx), Peter debe enfrentarse a un enemigo mucho más poderoso que él. Y con el regreso de su viejo amigo, Harry Osborn (Dane DeHaan), Peter se da cuenta de que todos sus enemigos tienen algo en común: Oscorp.