En el sur de Boston, en la década de 1970, el agente del FBI John Connolly (Joel Edgerton) convence al mafioso irlandés James "Whitey" Bulger (Johnny Depp) para que colabore con el FBI y elimine a su enemigo común, la mafia italiana. Black Mass narra la historia de esta alianza nefasta, que se descontroló y le permitió a Bulger evadir a las fuerzas del orden, a la vez que aumentaba su poder hasta convertirse en uno de los mafiosos más notorios de la historia de Estados Unidos.