Capturada por la Corporación Umbrella, Alice (Milla Jovovich) recibe alteraciones genéticas que le otorgan habilidades sobrehumanas. Escondida en el desierto de Nevada, une fuerzas con sus antiguos compañeros Carlos (Oded Fehr) y LJ. (Mike Epps), así como los nuevos supervivientes Claire (Ali Larter), K-Mart (Spencer Locke) y la enfermera Betty (Ashanti) para erradicar el virus que amenaza con convertir a todos los humanos de la Tierra en zombis.